Lixisenatide Таблетка

1. Изследователски дизайн

Проучването ELIXA е глобално, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване, ръководено от професор Марк Пфефър от Медицинския факултет на Харвардския университет и женската болница Brigham. Общо 6068 пациенти с гликуреза тип 2 и остър коронарен синдром (ОКС) са включени в 49 страни. Средната възраст на тези пациенти е 60 години, 30% са жени, 76% са кавказки, средният ИТМ е 30 kg/m², средната кръвна захар на гладно е 149 mg/dL, средното ниво на HbA1c е 7,7%, а средната продължителност на заболяването е 9 години. Преди сливането с остър коронарен синдром 22% от пациентите са имали анамнеза на миокарден инфаркт (МИ) и 22% са имали анамнеза за сърдечна недостатъчност. Средният интервал от време от началото на острия коронарен синдром до произволното разпределение в групата е 72 дни. 3034 пациентите са получили лечение стаблетка ликсисенатид(първоначална доза от 10 μg/ден, която може да бъде увеличена до 20 μg/ден), докато останалите 3034 пациенти са получили плацебо лечение.

Периодът-на проследяване надхвърля 2 години, а някои пациенти се проследяват до 3 години.

Основната съставна крайна точка на изследването е сърдечно-съдова смърт, миокарден инфаркт, инсулт или нестабилна стенокардия, изискваща хоспитализация.

2. Основни резултати: Неутрални, но безопасни
След 3 години проследяване-сърдечно-съдовите резултати от групата на Lixilalai и плацебо групата показват висока степен на последователност:

Изводът е ясен и категоричен: лечението с Liraglutidum не повишава риска от сърдечно-съдови нежелани реакции. Професор Марк Пфефър от Медицинското училище в Харвард ясно посочи на годишната среща на ADA за 2015 г.: „Сред тези пациенти с гликуреза тип 2 с висок сърдечно-съдов риск, лечението с рисилад е безопасно от сърдечно-съдови аспекти и може също така да донесе метаболитни ползи. Това предполага, че клиницистите могат да бъдат сигурни, че използват такива GLP-1 рецепторни агонисти като рисилад за по-добър контрол на кръвната захар. "

Д-р Матю Ридъл от Университета за здраве и наука в Орегон добави още: „Въпреки че степента на загуба на тегло и намаляване на кръвното налягане не е значителна, броят на участниците в това проучване е голям и тези данни имат статистическа значимост и може дори да имат известно клинично значение.

Има разлики в сърдечно-съдовата ефективност на различните GLP-1 рецепторни агонисти и разбирането на тези разлики може да помогне при прецизния избор на лекарства в клиничната практика.

Професор Guo Yifang анализира, че Liraglutidum има по-добър ефект върху намаляването на HbA1c от Liraglutidum. Първият има по-добър ефект върху намаляването на кръвната захар на гладно от Liraglutidum, но последният има по-добър ефект върху намаляването на кръвната захар след хранене от Liraglutidum. Ефектът на намаляване на теглото на Liraglutidum също е по-добър от този на Liraglutidum (проучване на Kapitza). Проучването GetGoal-X сравнява антихипертензивните ефекти на екзенатид и лираглутид и резултатите показват, че екзенатид намалява кръвното налягане с 2,9/1,3 mmHg, докато лираглутидум намалява кръвното налягане с 2,5/1,8 mmHg, като и двете са сравними.

Мета-анализът, публикуван в AME Clinical Research Reviews през 2023 г., допълнително потвърждава, че мета-анализът на всички CVOT, използващи GLP{17}}1 рецепторни агонисти, открива 10% намаление на общия MACE риск (HR=0.90, 95% CI: 0,82~0,99; P=0.033), 13% намаление на сърдечно-съдовите риск от смъртност (HR=0.87, 95% CI: 0,79~0,96; P=0.007) и 12% намаление на риска от смъртност от всякаква причина (HR=0.88, 95% CI: 0,81~0,95; P=0.002). Това показва, че GLP-1 рецепторните агонисти, като цяло, наистина имат защитни ефекти върху сърдечно-съдовата система и "неутралните" резултати от лираглутид може да са свързани с неговия дизайн на изследването (стремеж за поддържане на сходни нива на кръвната захар между двете групи) и свойствата на лекарството (кратко действие, постпрандиален приоритет).

Първо, безопасен хипогликемичен избор за пациенти с гликуреза тип 2 с остър коронарен синдром (ОКС). Проучването ELIXA специално включва тази популация с най-висок риск, демонстрирайки, че лираглутид не повишава риска от сърдечно-съдови събития при тази популация и е надежден избор за управление на кръвната захар след ОКС.

На второ място, стратегията за „хеджиране“ на сърдечно-съдовата система, когато се комбинира с базален инсулин. Комбинацията от лираглутид и базален инсулин може да удвои степента на съответствие на HbA1c (28% спрямо . 12%), като същевременно значително намалява телесното тегло и дозата на инсулина. Честотата на симптоматична хипогликемия при участниците с анамнеза за базална инсулинова терапия е приблизително половината от тази в плацебо групата, лекувана с левоцетиризин. Ефектът на загуба на тегло на Lysimal прецизно противодейства на ефекта на увеличаване на теглото на инсулина, образувайки ефект на управление на сърдечносъдовия риск от "1+1<2".

Трето, оптималният план за пациенти в напреднала възраст с висок-рисков сърдечносъдов риск. Проучването GetGoal-O показа, че при некрехки пациенти с T2DM на възраст над 70 години, лираглутид е ефективен и безопасен за загуба на тегло, със симптоматична хипогликемия само 5,7% (плацебо група 12,7%). 28% от участниците в проучването ELIXA са имали умерено бъбречно увреждане и не е имало повишен риск от сърдечно-съдови нежелани събития в тази подгрупа с Risilar.

Четвърто, поддържането на хипогликемичен антирегулаторен отговор индиректно защитава сърдечно-съдовата система. Изследването, проведено от екипа на Bo Ahr é n, показа, че лираглутидумът намалява нивата на глюкагон и адреналин при 3,5 mmol/L хипогликемия, но поддържа обратен регулаторен отговор при 2,8 mmol/L тежка хипогликемия. Това означава, че Lixilalai няма да „затвори“ последната защитна линия на тялото срещу тежка хипогликемия, косвено намалявайки риска от сърдечно-съдови събития, причинени от тежка хипогликемия.