Аргипресин инжекция

Централният безвкусен диабет е серия от заболявания, характеризиращи се с полиурия, жажда, ниско специфично тегло на урината и хипотонична урина, причинени от недостатъчен синтез, секреция или освобождаване на антидиуретичен хормон (AVP) поради лезии на хипоталамуса и хипофизата. AVP, като основно лекарство за лечение на централен безвкусен диабет, има много прецизен механизъм на действие: специфично се свързва с V2 рецептора върху базалната мембрана на епителните клетки на бъбречния събирателен канал, активира вътреклетъчната аденилат циклаза (AC), насърчава повишени нива на цикличен аденозин монофосфат (cAMP) и задейства активирането на протеин киназа A (PKA). PKA фосфорилира серия от целеви протеини надолу по веригата, като в крайна сметка регулира експресията на аквапорин-2 (AQP2) и насърчава транспорта му от вътреклетъчните везикули до луминалната мембрана, образувайки функционални водни канали.

Този процес значително подобрява пропускливостта на бъбречните събирателни канали за вода, като значително подобрява ефективността на реабсорбцията на водата. В резултат на това отделянето на урина намалява с 50% -80%, а осмотичното налягане на урината може да бъде възстановено от ниско осмотично състояние (<300 mOsm/kg H ₂ O) to near normal levels (600-1200 mOsm/kg H ₂ O). In clinical practice, alternative treatment of AVP can significantly improve patient symptoms: reducing the frequency of polyuria from tens of times a day to several times a day, significantly alleviating irritability and thirst, significantly improving nighttime sleep quality, and fundamentally improving quality of life. Long term use requires regular monitoring of blood sodium, urine osmotic pressure and other indicators to avoid water retention or hypernatremia and other complications.

Нощното напикаване е често срещано нарушение на детското развитие, което се отнася до неволно уриниране на деца над 5 години по време на сън, което се случва поне два пъти седмично и продължава повече от 3 месеца. Патогенезата му включва множество фактори като недостатъчна секреция на антидиуретичен хормон през нощта, намален капацитет на пикочния мехур и нарушения на съня и бодърстването. AVP се превърна в един от важните методи за лечение на нощно напикаване чрез допълване на физиологичния дефицит на секреция на антидиуретичен хормон през нощта. Изследванията показват, че пероралното приложение на аналози на AVP (като дезмопресин) преди лягане при деца на 6 и повече години може значително да намали отделянето на урина през нощта, да удължи времето на първото уриниране и да намали честотата на енурезата.

Механизмът му на действие включва: директно засилване на реабсорбцията на вода от бъбречния събирателен канал и намаляване на производството на урина през нощта; Чрез регулиране на прага на събуждане на централната нервна система може да се подобри възприятието на децата за пълнене на пикочния мехур, като по този начин се насърчава автономното събуждане и уриниране по време на сън. В клинични приложения AVP, като нефармакологична интервенция, обикновено се използва в комбинация с поведенческа терапия (като дневник на урината и обучение на пикочния мехур), с обща ефективна честота от 60% -80% и леки странични ефекти (като главоболие и назална конгестия) и високо съответствие на пациента.

Септичният шок е тежка циркулаторна недостатъчност, причинена от синдром на системен възпалителен отговор (SIRS), предизвикан от инфекция, синжектиране на аргипресиносновните патофизиологични механизми са вазодилататорна хипотония, тъканна хипоперфузия и клетъчна хипоксия. AVP активира V1a рецептора върху мембраната на васкуларните гладкомускулни клетки, задействайки свързания с G протеина сигнален път, което води до активиране на фосфолипаза С (PLC), която от своя страна генерира инозитол трифосфат (IPv3) и диацилглицерол (DAG). IP v3 насърчава освобождаването на калциеви йони от калциевия пул на ендоплазмения ретикулум, докато DAG активира протеин киназа С (PKC). Синергичният ефект на двете повишава концентрацията на вътреклетъчните калциеви йони, задействайки фосфорилирането на леката верига на миозин и в крайна сметка води до свиване на гладката мускулатура на съдовете.

Този механизъм прави AVP ключово лекарство за лечение на септичен шок:

Повишаващ ефект: AVP може значително да повиши средното артериално налягане (MAP) и да подобри тъканната перфузия. Ниска доза (0,01-0,04 U/min) може да свие бъбречните кръвоносни съдове и да намали бъбречния кръвоток; Високите дози (0,1-0,4 U/min) могат да причинят системна вазоконстрикция и да повишат MAP с 20% -30%.
Синергичен ефект: Когато се комбинира с катехоламинови лекарства (като норепинефрин), AVP може да подобри съдовата чувствителност към катехоламини, да намали дозировката им и по този начин да намали риска от странични ефекти като аритмия и миокардна исхемия.
Подобрение в степента на преживяемост: Множество рандомизирани контролирани проучвания (RCT) потвърдиха, че комбинацията от AVP и норепинефрин при лечението на септичен шок може да намали 28-дневната смъртност с 10% -15%, особено при пациенти с слаб отговор на прости катехоламини.

Кардиопулмоналната реанимация е спешна мярка за лечение на пациенти със сърдечен арест и нейният успех зависи от бързото възстановяване на коронарното артериално перфузионно налягане (CPP) и снабдяването на миокарда с кислород. При сърдечен арест при ритми без шок, като вентрикуларен арест и аваскуларна електрическа активност, традиционната адреналинова терапия може да има ограничена ефикасност поради десенсибилизация на бета рецепторите или повишена консумация на кислород от миокарда.

AVP оптимизира CPR хемодинамиката чрез следните механизми:

Алтернативен адреналин: AVP (40 U) може да замести първата или втората доза адреналин, като неговият вазоконстриктивен ефект не зависи от бета-адренергичните рецептори, избягвайки риска от аритмия, която адреналинът може да причини.
Подобряване на CPP: AVP значително повишава CPP (от<10 mmHg to>20 mmHg) и подпомага възстановяването на миокардния кръвен поток чрез силно свиване на периферните кръвоносни съдове, намаляване на обема на връщаната кръв и повишаване на интраторакалното налягане.
Improving long-term prognosis: Animal experiments and clinical studies have shown that AVP combined with adrenaline can increase the rate of spontaneous circulation recovery (ROSC) by 15% -20%, especially for patients with long-term ischemia (>10 минути) или сърдечен арест-при ниска температура.

Вазодилататорната хипотония е често срещано усложнение при клинични процедури като анестезия и кардиопулмонален байпас (CPB), което се причинява от намаляване на тонуса на гладката мускулатура на съдовете, което води до намаляване на периферното съпротивление. AVP, чрез своята V1a рецептор-медиирана вазоконстрикция, се превърна в ефективно лечение за този тип хипотония

Хипотония след анестезия: При обща анестезия или спинална анестезия AVP (0,01-0,04 U/min) може бързо да коригира хипотонията, да намали зависимостта от ресусцитация с течности или вазоактивни лекарства и да избегне риска от обемно претоварване.

Упорита хипотония след CPB: По време на CPB контактът между кръвта и изкуствените материали активира възпалителни реакции, водещи до загуба на съдов тонус. AVP свива кръвоносните съдове, повишава MAP, намалява употребата на положителни инотропни лекарства като допамин и добутамин и намалява потреблението на кислород от миокарда и риска от аритмия.
Специално приложение в популацията: При пациенти в напреднала възраст или такива с бъбречна недостатъчност AVP има по-благоприятен вазоконстриктивен ефект, тъй катоинжектиране на аргипресинне разчита на ренин-ангиотензиновата система, избягвайки риска от взаимодействие между инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим (ACEI) или ангиотензин рецепторни антагонисти (ARB).