CJC-1295 прахе изкуствено синтезирана пептидна хормонална субстанция, принадлежаща към аналози на освобождаващия хормон на растежния хормон (GHRH). Състои се от 30 аминокиселини, с молекулна формула C152H252N44O42 и молекулно тегло приблизително 3367,89. Структурата му се основава на активния фрагмент от естествения GHRH (аминокиселини 1-29), който удължава своя полуживот чрез химическа модификация. Прахът е бял по форма и обикновено има чистота по-голяма или равна на 98%. Трябва да се запечата и съхранява при -20 градуса до -80 градуса, за да се предотврати разграждането. Разработен е от канадската биотехнологична компания ConjuChem, която активира рецепторите за освобождаване на хормона на растежа, за да насърчи секрецията на ендогенен хормон на растежа, като по този начин повлиява метаболитната регулация и функцията за мускулен растеж в тялото.
Нашата продуктова форма
CJC-1295 COA
CJC-1295 прахактивира GHRH рецептора в предната хипофизна жлеза, насърчава секрецията на ендогенен растежен хормон (GH) и по този начин повишава нивата на инсулин-подобния растежен фактор-1 (IGF-1). Механизмът му на действие има следните характеристики:
1. Точно регулиране на секрецията на GH
Оптимизиране на освобождаването на базата на импулс: Естественият GHRH се освобождава в импулсна форма, която непрекъснато стимулира хипофизната жлеза по време на интервалите на импулси на GH, като удължава нейния-живот на полуразпад, увеличавайки количеството на GH, освободен в един импулс. Изследванията показват, че може да увеличи амплитудата на импулса на GH с 300%, като същевременно избягва десенсибилизацията на рецепторите, причинена от дългосрочна-постоянна стимулация.
Инхибиращ ефект: С възрастта нивото на соматостатин (хормон, който инхибира секрецията на GH) се повишава. Прекъснатият период на секреция на соматостатин може да се използва за селективно усилване на GHRH сигнализирането и максимизиране на ефективността на секрецията на GH.
2. Многомерна метаболитна регулация
Мускулен синтез и възстановяване: GH насърчава протеиновия синтез чрез активиране на пътя на IGF-1, увеличавайки площта и силата на мускулното напречно сечение. В клинични проучвания субекти, които са използвали CJC-1295 в продължение на 6 месеца, показват 10% увеличение на чистата мускулна маса и значително подобрение в мускулната стегнатост.
Разграждане на мазнините: GH директно активира липазата, насърчавайки окисляването на мазнините за доставка на енергия. Потребителите обикновено изпитват 5-10% намаление на телесните мазнини в рамките на 3 месеца, особено при намаляване на натрупването на коремни мазнини.
Повишаване на костната плътност: GH стимулира активността на остеобластите и увеличава минералното отлагане на костите. Дългосрочната употреба може да намали риска от остеопороза и да подобри здравето на ставите.
Подобряване на имунната функция: GH засилва имунния отговор чрез регулиране на функцията на Т и В клетките, намалявайки честотата на инфекция при потребителите с 27%.
3. Невропротекция и когнитивно подобрение
Насърчаване на бавна вълна на съня: Пикът на секреция на GH се синхронизира с етапа на дълбок сън, което води до 40% подобрение на качеството на съня и значително подобрение на паметта и вниманието на потребителите.
Невронна регенерация: GH медиира хипокампалната неврогенеза чрез IGF-1, което може да забави прогресирането на невродегенеративни заболявания като болестта на Алцхаймер.
Методът на химичния синтез на CJC-1295 е основно синтез в твърда{2}}фаза и неговият основен принцип е постепенно свързване на аминокиселини с носители от амино смола за конструиране на полипептидни вериги, комбинирани с технология за модификация на DAC за оптимизиране на полуживота на лекарството. Следват конкретни методи и ключови стъпки:
Метод 1: Метод на кондензация на фрагменти
Методът за намаляване на фрагментите наCJC-1295 прахне е неговият основен метод за синтез, но има теоретична осъществимост в специфични сценарии, като например синтезиране на ултра дълги пептиди, съдържащи специални модификации или неестествени аминокиселини. Следва подробно въведение в метода на кондензация на фрагменти:
Основни принципи
Методът на кондензация на фрагменти е техника, която разделя полипептидна верига на множество фрагменти, синтезира ги поотделно и ги свързва химически, за да образува пълен полипептид. Неговото ядро се крие в постигането на ефективно и силно селективно сглобяване на пептиди чрез контролиране на реакциите на свързване между фрагментите. В сравнение със синтеза на твърда{2}}фаза, методът на фрагментна кондензация е по-подходящ за синтеза на ултра дълги пептиди или сложни модифицирани пептиди, но операцията е сложна и добивът е по-нисък.
Конкретни стъпки
Разделяне на фрагменти: Въз основа на аминокиселинната последователност на CJC-1295 (30 аминокиселини), разделете го на 2-3 фрагмента. Принципите на разделяне включват: избягване на разрушаване при аминокиселини, които са склонни към рацемизация или имат високо пространствено препятствие; Поддържайте умерена дължина на фрагмента (обикновено 10-15 аминокиселини), за да балансирате трудността на синтеза и ефективността на връзката.
Синтез на фрагменти: Методът на синтез на твърда фаза се използва за синтезиране на всеки фрагмент поотделно. Например, амино смоли с Fmoc защитни групи се използват като носители за конструиране на фрагментни вериги чрез постепенно свързване на аминокиселини. След синтеза, фрагментите се изрязват от смолата с помощта на лизисен буфер (като трифлуорооцетна киселина) и се пречистват чрез HPLC.
Методи на свързване: Общите методи на свързване включват тиоестерни връзки, азиди и т.н. Като вземем тиоестерната връзка като пример, нейните реакционни условия са меки и селективни, което я прави подходяща за свързване на фрагменти, съдържащи Cys (цистеин). Конкретните стъпки са: въвеждане на тиоестерна група в C-края на фрагмент 1, запазване на свободна аминогрупа в N-края на фрагмент 2 и насърчаване на образуването на тиоестерна връзка между двете чрез кондензиращ агент (като HBTU).
Оптимизиране на реакционните условия: Необходимо е да се контролира реакционната температура (обикновено стайна температура), стойността на pH (7-8) и времето за реакция (няколко часа до една нощ), за да се подобри ефективността на връзката и да се намалят страничните реакции.
Пречистване:
Свързаният пълен пептид трябва да бъде допълнително пречистен чрез HPLC, за да се отстранят нереагиралите фрагменти или странични -продукти.
Идентификация:
Молекулното тегло се потвърждава с помощта на масспектрометрия (MS) и структурната коректност се проверява чрез анализ на аминокиселинната последователност.
Приложимост в синтеза
Молекулното тегло на CJC-1295 е сравнително малко (3534,03 g/mol) и няма специални модификации или неестествени аминокиселини в неговата структура, така че методът на твърдофазов синтез е достатъчно ефективен. Прилагането на метода на фрагментна кондензация при синтеза на CJC-1295 е относително ограничено, главно защото неговите предимства (като гъвкавост) не са ясно отразени в CJC-1295, докато неговите недостатъци (като нисък добив и висока цена) са по-видни.
Метод 2: Метод на синтез в течна фаза
Принцип:
Постепенно добавете аминокиселини към разтвора и контролирайте селективността на реакцията чрез защитни групи.
Недостатъци:
Изисква често пречистване на междинни продукти, сложна операция и нисък добив, подходящ само за малък{0}}синтез в лаборатория.
Ключови контролни точки
Избор на смола:
Това влияе върху ефективността на свързване и чистотата на продукта и подходящият носител трябва да бъде избран въз основа на свойствата на пептида.
Условия на свързване:
Температурата, рН стойността и времето за реакция трябва да бъдат прецизно контролирани, за да се избегне рацемизация или странични реакции.
Премахване на защитни групи:
Изберете меки реактиви (като смес от амоняк/DMF), за да избегнете увреждане на полипептидната верига.
Процес на пречистване:
Условията на HPLC (като състав на подвижната фаза и температура на колоната) трябва да бъдат оптимизирани, за да се подобри ефективността на разделяне.
CJC-1295 прахне е естествено срещащо се вещество в природата, а аналог на хормона, освобождаващ хормона на растежа (GHRH), разработен чрез технология за изкуствен химичен синтез. Неговото вдъхновение за дизайн идва от-задълбочен анализ и функционална симулация на естествената молекулярна структура на GHRH.
Научен принцип: Имитиране на физиологичния механизъм на естествения GHRH
1. Ролята на естествения GHRH
Естественият GHRH се секретира от хипоталамуса и стимулира пулсиращото освобождаване на растежен хормон (GH) чрез свързване с GHRH рецепторите в предния дял на хипофизната жлеза. GH допълнително насърчава синтеза на инсулин-подобен растежен фактор-1 (IGF-1) в черния дроб, като съвместно регулира физиологични процеси като мускулен растеж, метаболизъм на мазнини и костна плътност. Полуживотът на естествения GHRH обаче е изключително кратък (само няколко минути) и изисква честа секреция за поддържане на физиологичните ефекти.
2. Цели на дизайна
Учените са разработили аналози със значително удължен-живот на полуразпад чрез химично модифициране на молекулярната структура на естествения GHRH, целяйки да постигнат следните цели:
Намалете честотата на инжектиране:
Чрез удължаване на полуживота-и намаляване на честотата на приложение.
Стабилна концентрация на лекарството в кръвта:
Избягвайте колебанията в концентрацията на лекарството в кръвта, причинени от краткия-живот на полуразпад на естествения GHRH.
Подобряване на физиологичните ефекти:
Чрез непрекъснато стимулиране на секрецията на GH, повишаване на нивата на IGF-1 и подобряване на проблеми, свързани със стареенето, като мускулна атрофия и натрупване на мазнини.
Предистория на развитието: Медицинските нужди за справяне със спада в секрецията на растежен хормон
1. Свързан с възрастта спад в секрецията на GH
С напредване на възрастта секрецията на GH постепенно намалява, което води до явления на стареене като намалена мускулна маса, натрупване на мазнини и намалена еластичност на кожата. Традиционната екзогенна допълнителна терапия с GH може да причини странични ефекти като инсулинова резистентност и акромегалия, докато стимулирането на ендогенната секреция на GH се счита за по-безопасно.
2. Ограничения на краткодействащите аналози на GHRH
Рано разработените краткодействащи GHRH аналози (като Mod GRF 1-29) имат полуживот от само около 30 минути и изискват множество ежедневни инжекции, което води до лошо спазване на пациента. Разработката има за цел да реши този проблем.
Технически път: Химическата модификация удължава полу{0}}живота
1. Оптимизиране на молекулярната структура
Съставен от 30 аминокиселини, основната му структура се основава на първите 29 активни аминокиселини на естествения GHRH, а неговият полу-живот е удължен чрез следните модификации:
DAC технология:
Добавянето на „комплекси за афинитет към лекарството“ (DAC) в молекулярния край може да се свърже с албумина в кръвта, образувайки стабилни комплекси и значително удължавайки полу{0}}живота до 6-8 дни.
Замяна на аминокиселини:
Чрез замяна на специфични аминокиселини (като замяна на Lys с D-Ala), молекулярната стабилност се подобрява и ензимното разграждане се намалява.
2. Функционална проверка
Предклиничните проучвания показват, че може значително да повиши плазмените нива на GH и IGF-1:
Нива на GH:
След еднократно инжектиране плазмената концентрация на GH може да се повиши 2-10 пъти за повече от 6 дни.
Нива на IGF-1:
Плазмената концентрация на IGF-1 може да се повиши 1,5-3 пъти, като продължава 9-11 дни и дори се поддържа при високи дози до 28 дни.
Популярни тагове: cjc 1295 прах, Китай cjc 1295 прах производители, доставчици, Крем CJC 1295, CJC 1295 без DAC 2 мг, CJC 1295 прах, IGF 1 LR3 капсула, IGF 1 LR3 лиофилизиран, IGF 1 LR3 спрей
