Лецирелин ацетате изкуствено синтезиран октапептиден аналог на соматостатин, принадлежащ към класа соматостатинови рецепторни лиганди (SRL). Химичната му формула е C59H84N16O12, молекулното тегло е 1096,34, а регистрационният номер по CAS е 108736-35-2. Лекарството е разработено от Ipsen Pharma Biotech Sas във Франция, а търговското му име е Somatuline Depot. За първи път беше одобрен за пазара в Европейския съюз през февруари 2005 г., одобрен от FDA на САЩ през август 2007 г. и одобрен за лечение на акромегалия в Китай през декември 2007 г.
Нашата продуктова форма
Lecirelin COA
Лецирелин ацетатпонастоящем е първата успешно разработена формула на соматостатин с продължително{0}}освобождаване и е нов дългодействащ октапептиден аналог на соматостатин (SM). Той е пептиден инхибитор за много ендокринни, невроендокринни, екзокринни и паракринни функции. Проучванията показват, че той може да упражнява своите ефекти предимно чрез свързване към соматостатинови рецептори (SMR), с добър афинитет към периферните (хипофизни и панкреатични) SMR и по-слаб афинитет към централните рецептори.
1. Рак на простатата
Той постепенно се появява в областта на лечението на рак на простатата и потенциалната му терапевтична стойност непрекъснато се изследва и признава.
Болка при костни метастази:
Пациентите с рак на простатата често изпитват костни метастази и болката, причинена от костни метастази, сериозно засяга качеството на живот на пациента и способността за ежедневна активност. Комбинацията от бифосфонати осигурява ефективна възможност за лечение за облекчаване на болката при костни метастази. Бифосфонатите могат да инхибират активността на остеокластите, да намалят костната резорбция, да увеличат здравината на костите и да предотвратят появата на събития, свързани с костите (SREs), като фрактури. Освен че има директен анти{3}}туморен ефект, ланрелитидът с оцетна киселина може също да подобри микросредата на местата на костни метастази чрез регулиране на експресията на фактори, свързани с костния метаболизъм. Комбинацията от двете може да доведе до синергичен ефект, като значително подобрява облекчаването на болката в костите, намалява честотата на свързаните с костите събития и облекчава болката на пациентите.
2. рак на гърдата
Проучването на лечението на рак на гърдата също отбеляза известен напредък, предоставяйки повече възможности за лечение на пациенти с рак на гърдата.
Лечение на костни метастази:
Пациентите с рак на гърдата също са предразположени към костни метастази, което може да доведе до сериозни усложнения като болка в костите и фрактури и сериозно да повлияе на качеството на живот на пациентите. Комбинацията с лекарства против костна резорбция е ефективна стратегия за управление на костни метастази на рак на гърдата. Лекарства против костна резорбция, като золедронова киселина, могат да инхибират активността на остеокластите, да намалят костната резорбция и да увеличат здравината на костите. В допълнение към анти-туморния си ефект, той може също така да регулира баланса на костния метаболизъм, да насърчи образуването на кости, да действа синергично с лекарства против костна резорбция, да облекчава по-добре болката в костите, да предотвратява фрактури и да подобрява-способността на пациентите за самообслужване.
Потенциал на комбинираната терапия: стратегия за синергично подобряване
Комбинацията с други лекарства може значително да подобри терапевтичната ефикасност, да разшири показанията за лечение и да внесе нови пробиви в лечението на различни заболявания.
В комбинация с таргетни лекарства
Например, комбинацията от ланрелитид ацетат и еверолимус постигна забележителни резултати при лечението на напреднали гастроинтестинални панкреатични невроендокринни тумори (GEP NETs). Еверолимус е инхибитор при бозайници на целевия протеин на рапамицин (mTOR), който може да инхибира растежа и пролиферацията на туморни клетки. Чрез инхибиране на секрецията на растежни фактори като растежен хормон и инсулин-подобен растежен фактор-1 (IGF-1), средата на растеж на туморните клетки се регулира. Комбинацията от двете може да доведе до синергичен ефект, инхибирайки растежа и метастазите на туморни клетки от множество аспекти. Резултатите от проучването ELECT показват, че тази комбинирана терапия може значително да удължи преживяемостта без прогресия (PFS) на пациентите до 16,5 месеца, осигурявайки по-ефективна възможност за лечение за пациенти с напреднал GEP NETs.
В комбинация с химиотерапия
Химиотерапията е един от често използваните лечебни методи при лечението на не-дребноклетъчен рак на белия дроб, но лекарствата за химиотерапия често причиняват поредица от нежелани реакции, като гадене, повръщане и възпаление на лигавицата, които сериозно засягат качеството на живот на пациента и спазването на лечението. Комбинираната употреба с лекарства за химиотерапия може да има уникални предимства. Той може да предпази стомашно-чревната лигавица, да намали увреждането на химиотерапевтичните лекарства върху стомашно-чревната лигавица, като по този начин намали честотата и тежестта на гаденето, повръщането и възпалението на лигавицата, предизвикано- от химиотерапия. Това позволява на пациентите да понасят по-добре химиотерапията, осигурявайки гладкото протичане на химиотерапията и подобрявайки ефикасността на лечението.
В комбинация с имунотерапия
Имунотерапията е голям пробив в областта на лечението на тумори през последните години. Инхибиторите на имунната контролна точка като инхибиторите на PD-1/PD-L1 могат да активират имунната система на тялото и да засилят убиващия ефект на имунните клетки върху туморните клетки. Комбинацията с имунотерапевтични лекарства може допълнително да подобри ефикасността на PD-1/PD-L1 инхибиторите чрез регулиране на функцията на имунните клетки в туморната микросреда. Има различни имуносупресиращи клетки и фактори в туморната микросреда, които инхибират активността и функцията на имунните клетки, позволявайки на туморните клетки да избегнат имунното наблюдение. Възможно е да се подобри имунният статус на туморната микросреда, да се насърчи разпознаването на имунните клетки и убиването на туморни клетки и да се подобри ефективността на имунотерапията чрез регулиране на експресията на тези имуносупресивни клетки и фактори.
Проучване и развитие и открития
Предпоставки за изследване и развитие: Механизъм за репродуктивна регулация, базиран на GnRH
Това е синтетичен аналог на гонадотропин{0}}освобождаващ хормон (GnRH). GnRH е пептиден хормон, секретиран от хипоталамуса, който регулира развитието на половите жлези и репродуктивния цикъл чрез стимулиране на освобождаването на фоликулостимулиращ хормон (FSH) и лутеинизиращ хормон (LH) от предната хипофизна жлеза. В областта на репродукцията на животните, разработването на GnRH аналози има за цел да отговори на следните проблеми:
Овариална дисфункция:
Като фоликуларни кисти на яйчниците при говеда, водещи до нарушения на овулацията и намалени репродуктивни нива.
Синхронизиране на репродуктивните цикли:
Подобряване на ефективността на изкуственото осеменяване и оптимизиране на животновъдството.
Ограничения на хормоналната терапия:
Естественият GnRH има кратък-живот на полуразпад и изисква чести инжекции, докато синтетичните аналози могат да удължат продължителността на действие чрез структурни модификации.
Процес на откриване: Оптимизация от естествения GnRH до Lecirelin
Идентифициране на естествен GnRH:
През 1971 г. екипът на Schally и Guillemin за първи път изолира GnRH от хипоталамуса на прасетата и определя неговата декапептидна структура (pGlu His Trp Ser Tyr Gly Leu Arg Pro Gly NH2). Това откритие постави основата за изследване на синтетичните аналози.
Структурна модификация и оптимизация на дейността:
Чрез заместване или модифициране на аминокиселинните остатъци на естествения GnRH учените са разработили различни аналози, насочени към:
Неговата аминокиселинна последователност е H-Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-D-Gly (tBu) - Leu-Arg-Pro-NHEt, където:
D-Gly (tBu):
Третичната бутилова модификация на D-тип глицин повишава устойчивостта му към ензимна хидролиза.
Pro NHEt:
Етилиращата модификация на пролина удължава времето на действие.
Проверка на експеримент с животни:
Изследванията показват, че n може значително да увеличи честотата на свиване на говеждите преовулаторни фоликули, да насърчи узряването на фоликулите и овулацията. Например, при хибридни крави, инжектирането на 7-ия ден след изкуственото осеменяване може да увеличи процента на бременност и да регулира нивата на серумния прогестерон.
Основен етап в научноизследователската и развойна дейност: от лабораторно към клинично приложение
Изследванията и разработването на синтетични аналози на GnRH (като Buserelin и Triptorelin) са потвърдили ефекта на структурните модификации върху активността и са проведени предварителен синтез и in vitro скрининг на активността.
Одобрен за лечение на фоликуларни кисти на яйчниците при говеда, той се превърна във важен инструмент за репродуктивно управление в животновъдството.
Изследването обхваща и други животни като коне и прасета, за да проучи техните приложения за предизвикване на овулация и синхронизиране на еструса.
Въпреки че се прилага главно във ветеринарната медицина, неговата стратегия за структурна оптимизация е вдъхновила разработването на аналози на човешки GnRH (като Degarelix, използван за лечение на рак на простатата).
Начин на приготвяне:
След отстраняване на Fmoc защитната група на Rink амидната смола, първата аминокиселина Fmoc Thr (tBu) се зарежда върху смолата чрез конвенционално свързване. Измийте смолата, отстранете Fmoc защитната група и въведете втората аминокиселина Fmoc Cys (Acm), за да започнете второто свързване. Първо, активирайте аминокиселините, защитени от Fmoc, като използвате TBTU/HOBt, и след това извършете свързване, като използвате диизопропилетиламин или метил пиридин като органични основи (посочено от експеримента с инден кетон, за да определите дали свързването е пълно). Измийте смолата и отстранете Fmoc групите на a-амина, като използвате DMF разтвор, съдържащ 20% пиперидин по обем (p). В съответствие с пептидната последователност, повторете горните стъпки с различни аминокиселини всеки път [всички използвани аминокиселини са защитени с Fmoc-N; Tyr(tBu), Lys(Boc), Thr(tBu), Cys(Trt). Измийте смолата с DMF и след това я изсушете под вакуум с DCM. Промийте с разтворител, съдържащ 95% (p) TFA, 2,5% (p) TIS и 2,5% (p) EDT, за да отстраните чувствителните към киселина защитни групи и да отделите пептида от смолата. Добавете етер за утаяване на продукта, филтрирайте и изсушете под вакуум. Пречистване с използване на C18 високоефективна течна хроматографска колона с обърната фаза-. Добавете равно количество разтвор на йодооцетна киселина при силно разбъркване при стайна температура (неутрализирайте излишния йод с малко количество аскорбинова киселина). Полученият разтвор се пречиства с помощта на високоефективна течна хроматографска колона С18 с обърната фаза, за да се получи lanrui пептид. Заместете равновесните йони във фракцията с ацетат, съберете фракцията, сублимирайте, изсушете и получете ланаритид ацетат.
Популярни тагове: лецирелин ацетат, Китай лецирелин ацетат производители, доставчици, CJC 1295 инжекция, CJC 1295 прах, IGF 1 LR3 крем, IGF 1 LR3 лиофилизиран, Капки серморелин, Таблетка Серморелин
