АмунинИзвестен също като CRF (овчи) трифлуороацетат, това е трифлуороацетатна форма на кортикотропин освобождаващ фактор (CRF), извлечен от овце и синтезиран. Обикновено изглежда бяло, което е типичен цвят в чисто състояние. В някои случаи, поради разлики в процесите на приготвяне или условията на съхранение, цветът може леко да варира, но като цяло остава в диапазона от бяло до почти бяло. Това вещество е предимно под формата на прах, което го прави лесно за съхранение и употреба. Освен това може да съществува и под формата на лиофилизиран-прах, което спомага за поддържането на неговата стабилност и активност. Основната му физиологична функция е да стимулира освобождаването на адренокортикотропен хормон (АКТН) от предния дял на хипофизната жлеза. ACTH допълнително действа върху надбъбречната кора, насърчавайки синтеза и освобождаването на глюкокортикоиди като кортизол. Този процес е важен компонент на хипоталамо-хипофизно-надбъбречната ос (HPA-ос), която е от решаващо значение за поддържане на стресовата реакция на тялото, енергийния метаболизъм и имунната функция.
Формуляр за нашите продукти
Амунин COA
 |
||
| Сертификат за анализ | ||
| Име на съединението | CRF (овчи) трифлуороацетат | |
| Степен | Фармацевтичен клас | |
| CAS номер | 79804-71-0 | |
| Количество | 15g | |
| Стандартна опаковка | PE торба + торба от Al фолио | |
| производител | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Партида № | 202501090026 | |
| MFG | 9 януари 2025 г | |
| EXP | 8 януари 2028 г | |
| Структура |
|
|
| Елемент | Корпоративен стандарт | Резултат от анализа |
| Външен вид | Бял или почти бял прах | Съобразено |
| Водно съдържание | По-малко или равно на 5,0% | 0.39% |
| Загуба при сушене | По-малко или равно на 1,0% | 0.26% |
| Тежки метали | Pb По-малко или равно на 0,5 ppm | N.D. |
| Като По-малко или равно на 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg По-малко или равно на 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd По-малко или равно на 0,5 ppm | N.D. | |
| Чистота (HPLC) | По-голямо или равно на 99,0% | 99.99% |
| Единичен примес | <0.8% | 0.53% |
| Общо микробно число | По-малко или равно на 750cfu/g | 99 |
| E. Coli | По-малко или равно на 2MPN/g | N.D. |
| Салмонела | N.D. | N.D. |
| Етанол (от GC) | По-малко или равно на 5000ppm | 400 ppm |
| Съхранение | Съхранявайте на запечатано, тъмно и сухо място под -20 градуса | |
|
|
||
| Химическа формула | C205H339N59O63S |
| Точна маса | 4667.49 |
| Молекулно тегло | 4670.38 |
| M/Z | 4669.49 (100.0%),4668.49 (90.6%),4670.50 (73.1%),4667.49 (40.9%),4671.50 (39.5%),4670.49 (21.8%),4669.49 (19.8%),4672.50 (16.2%),4671.50 (12.9%),4670.49 (11.7%),4671.49 (11.3%),4668.48 (8.9%),4672.50 (5.7%),4669.49 (5.3%),4671.49 (4.6%),4671.49 (4.5%),4673.50 (4.3%),4670.48 (4.1%),4673.51 (3.9%),4672.50 (3.6%),4672.50 (3.1%),4672.50 (2.9%),4672.49 (2.3%),4669.48 (1.8%),4673.49 (1.8%),4671.49 (1.6%),4670.48 (1.3%) |
| Елементен анализ | C,53.69; H,6.87; N,19.50; O,17.59; S,2.35 |
Амунин(CRF(Ovine)Trifluoroacetate) е основна регулаторна молекула на хипоталамо-хипофизно-надбъбречната ос (HPA-ос) при бозайници, играеща решаваща роля в отговора на стреса, регулирането на емоциите и метаболитния баланс. CRF (овчи) трифлуороацетат, като аналог на CRF, получен от овце, се превърна във важен инструмент за изучаване на физиологичните функции на CRF системата и разработването на лекарства поради високата си специфичност и стабилност.
Молекулярна основа и химическа модификация на CRF (овце)
Произход и структурни характеристики на естествената ХБН
CRF първоначално е изолиран и пречистен от хипоталамуса на овце от Vale и други учени през 1981 г. Неговата аминокиселинна последователност е:
H-Ser-Gln-Glu-Pro-Pro-Ile-Ser-Leu-Asp-Leu-Thr{{ 11}}Phe-His-Leu-Leu-Arg-Glu-Val-Leu-Glu-Met{{21 }}Thr-Lys-Ala-Asp-Gln-Leu-Ala-Gln-Gln-Ala- His-Ser-Asn-Arg-Lys-Leu-Leu-Asp-Ile-Ala-NH2
Тази последователност съдържа 41 аминокиселини с молекулно тегло приблизително 4,7 kDa, със серин (Ser) в N-края и модификация на амидиране на аланин (Ala) в C-края. Аминокиселинната хомология между овча CRF и човешка CRF е 95%, само с разлики в позиции 7, 10, 13, 16, 21, 23, 26, 28, 31, 34 и 38, но функциите са силно запазени.
Химическо значение на трифлуороацетатната модификация
CRF (овчи) трифлуороацетат (CAS номер: 79804-71-0) е солно съединение, образувано чрез комбиниране на карбоксилния край на CRF с трифлуорооцетна киселина (TFA). Предимствата на модификацията на TFA включват:
Подобрена разтворимост: Силната киселинна група (- COCF ∝) на TFA може да увеличи разтворимостта на пептидите в органични разтворители, улеснявайки експерименталните операции.
Стабилна пептидна структура: TFA намалява агрегацията и разграждането на пептидите чрез образуване на солни мостове, удължавайки полу{0}}живота.
Поддържане на биологична активност: Модифицираният CRF все още може ефективно да се свързва с CRF рецептора (CRFR), запазвайки функционалните характеристики на естествените молекули.
Метод на синтез и контрол на качеството
CRF (овчи) трифлуороацетат обикновено се приготвя чрез твърд{0}}фазов пептиден синтез (SPPS), където страничните вериги на аминокиселините са защитени от Fmoc или Boc защитни групи, постепенно се свързват, за да образуват линейна полипептидна верига, и накрая се нарязват от TFA смола и се пречистват. Стандартите за контрол на качеството включват:
Чистота: Високоефективната течна хроматография (HPLC) открива чистота, по-голяма или равна на 98%.
Проверка на молекулното тегло: Масспектрометрията (MS) потвърждава, че молекулното тегло е в съответствие с теоретичната стойност.
Тест за биологична активност: Проверете способността му да стимулира секрецията на адренокортикотропен хормон (ACTH) чрез in vitro клетъчни експерименти (като AtT-20 туморни клетки на хипофизата).
Класификация и механизъм на сигнална трансдукция на CRF рецептори
Структура и разпределение на CRF рецепторите
CRF рецепторът принадлежи към семейството B-клас G протеиново свързан рецептор (GPCR), което включва два подтипа: CRF ₁ R и CRF ₂ R
CRF ₁ R: Широко разпространен в централната нервна система (като мозъчна кора, хипокампус, амигдала) и периферни тъкани (като хипофизна жлеза, надбъбречна жлеза, плацента).
CRF ₂ R: главно се експресира в паравентрикуларното ядро на хипоталамуса, locus coeruleus, гръбначния мозък и периферните тъкани като сърцето, кръвоносните съдове и стомашно-чревния тракт.
Хомологията на аминокиселинните последователности между двата рецептора достига 70%, но има разлики в специфичността на свързване на лиганд: CRF ₁ R има по-висок афинитет към CRF отколкото CRF ₂ R, който има тенденция да се свързва с лиганди от семейството на Urocortin (UCN).
G протеин свързан сигнален път
След свързване с рецептора, CRF насърчава активността на аденилат циклаза (AC) чрез активиране на Gs протеин, което води до повишаване на нивата на вътреклетъчния аденозин монофосфат (cAMP), което от своя страна активира протеин киназа A (PKA) и сигнални молекули надолу по веригата като CREB. В допълнение, CRF може да активира фосфолипаза С (PLC) чрез G q протеин, задействайки мобилизация на калциев йон (Ca²⁺) и активиране на протеин киназа С (PKC).
Ключовите сигнални възли са
CAMP PKA път: регулира ACTH секрецията, глюкозния метаболизъм и генната експресия.
Ca ² ⁺ - PKC път: участва в регулирането на невронната възбудимост и синаптичната пластичност.
MAPK път: медиира дългосрочни-адаптивни реакции (като оцеляване на неврони) чрез ERK1/2 фосфорилиране.
Механизми на рецепторна десенсибилизация и ендоцитоза
Дългосрочното излагане на CRF може да доведе до десенсибилизация на рецептора, което се проявява като намалена ефективност на свързване на G протеин и рецепторно фосфорилиране. Десенсибилизацията на CRF ₁ R се основава главно на - арестин медиирана ендоцитоза, докато ефективността на ендоцитозата на CRF ₂ R е относително ниска, което може да е свързано с разликите в субклетъчната локализация на рецептора. След ендоцитоза, рецепторите могат да бъдат рециклирани към клетъчната мембрана или да навлязат в лизозомите за разграждане, което е от решаващо значение за поддържане на рецепторната функционална хомеостаза.
Фармацевтична индустрия
Като диагностичен реагент за оценка на функцията на хипофизата
Амунине златен стандартен диагностичен реагент за оценка на функцията на надбъбречната ос на хипофизата. Механизмът му на действие е следният:
Стимулиране на секрецията на ACTH: След интравенозно инжектиране на CRF (овчи), CRF ₁ R в предния дял на хипофизната жлеза може бързо да се активира, насърчавайки синтеза и освобождаването на ACTH.
Индиректно насърчаване на секрецията на кортизол: ACTH навлиза в кръвния поток и действа върху надбъбречната кора, предизвиквайки секреция на кортизол. Чрез откриване на промени в плазмените нива на ACTH и кортизол може да се оцени функционалното състояние на хипофизата и надбъбречните жлези. Може да се използва за диференциална диагноза на синдрома на Кушинг. Пациентите със синдром на Кушинг имат АСТН-зависима секреция на кортизол, но причината може да е аденом на хипофизата (болест на Кушинг) или ектопичен АСТН синдром. Стимулационният тест CRF (Ovine) може да направи разлика между ACTH и кортизола чрез наблюдение на техните модели на отговор.
Хипофизната болест на Кушинг се характеризира със засилен отговор на хипофизната жлеза към CRF (овце), със значително повишени нива на ACTH и кортизол. Синдромът на ектопичен ACTH се отнася до секрецията на ACTH от нефункционални аденоми на хипофизата или ектопични тумори, които не реагират на CRF (овце). Пациенти с първична надбъбречна недостатъчност (като болест на Адисън) имат отслабен отговор към ACTH поради разрушаване на надбъбречната кора и недостатъчно повишаване на нивата на кортизол след стимулация на CRF (овце); Пациенти с вторична надбъбречна недостатъчност (като лезии на хипофизата) имат намалена секреция на ACTH, което води до намален кортизолов отговор.
Инструментални съединения при разработването на лекарства
Системата CRF играе решаваща роля при емоционални разстройства като тревожност и депресия и CRF 1 R антагонистите се превърнаха в гореща тема при разработването на лекарства против тревожност/депресия. CRF (овчи) трифлуороацетат се използва като съставно средство за експерименти за рецепторно свързване за скрининг на CRF 1 R антагонисти с висок афинитет и оценка на способността им за конкурентно свързване. Бяха проведени функционални експерименти за валидиране на инхибиторния ефект на антагонистите върху секрецията на ACTH, индуцирана от CRF (овце) в клетъчен модел. Проучванията върху животински модели използват модели на поведение, подобни на тревожност, предизвикани от CRF (овце), като тестове с повдигнат лабиринт, за да оценят анти-тревожните ефекти на антагонистите.
Представителни лекарства:
Verucerfont: Фаза II клинични изпитвания са завършени и е доказано, че са ефективни при лечението на генерализирано тревожно разстройство (GAD).
Pexacerfont: Използва се за лечение на депресия чрез инхибиране на CRF ₁ R за облекчаване на реакцията на стрес.
Разработване на CRF2 R агонисти
CRF2R играе важна роля в защитата на сърдечно-съдовата система и адаптирането към стреса, докатоАмунинe се използва за:
Изследване на селективността на рецептора: Разграничаване на функционалните разлики между CRF 1 R и CRF2 R за насочване на дизайна на селективни агонисти.
Модел на сърдечносъдово заболяване: В модели на миокарден инфаркт, CRF ₂ R агонистите (като UCN2) могат да намалят апоптозата на миокардните клетки и да подобрят сърдечната функция.
Често задавани въпроси
Защо CRF се получава специално от "овце" вместо от хора или плъхове?
+
-
Благодарение на уникалните си фармакологични свойства. В сравнение с човешки или плъши CRF, овчи CRF (oCRF) има по-силен афинитет на свързване към CRF рецептор тип 1 и по-дълъг полу-живот in vivo, което води до по-силен и по-устойчив отговор на освобождаване на ACTH, което го прави стандартизиран и по-чувствителен инструмент пептид за основни изследвания и диагностични тестове.
Какво означава наставката "трифлуороацетат"? Това форма на обикновена сол във фармацевтичните продукти ли е?
+
-
Това е често срещан страничен продукт в процеса на пречистване и получаване на пептидни съединения. Трифлуорооцетната киселина е компонент на кисела подвижна фаза, използван при пречистването на пептиди чрез високо-течна хроматография, който може да остане в крайния продукт и да образува соли. Не е активна съставка и обикновено се допускат следи в биологични препарати.
Как помага да се разкрие пряката връзка между поведенията „стрес“ и „тревожност“ в научните изследвания?
+
-
Инжектирането на oCRF директно в специфични области на мозъка на животните (като амигдалата) може да заобиколи ендокринната система и директно да активира централните CRF неврони, като по този начин предизвиква типично поведение, подобно на тревожност (като повишена бдителност и намалено изследователско поведение). Това осигурява пряко причинно-следствено доказателство за невронните вериги, които водят до безпокойство, причинено от стрес.
Освен стимулирането на хипофизната жлеза, какви са по-малко известните му роли в имунната система?
+
-
Имунните клетки, като Т клетки и макрофаги, също експресират CRF рецептори. OCRF може директно да регулира функцията на имунните клетки, като например инхибиране на освобождаването на възпалителни фактори от макрофагите и повлияване на пролиферацията на лимфоцитите. Това е ключова свързваща молекула в невроендокринната имунна мрежа.
Защо е идеален инструмент за изследване на регулацията на отрицателната обратна връзка на хипоталамо-хипофизно-надбъбречната ос?
+
-
Чрез прилагане на екзогенни и стандартни дози oCRF, HPA оста може да бъде прецизно предизвикана и кинетиката на освобождаване и пиковите стойности на ACTH и кортизола могат да бъдат наблюдавани. Това може да отразява чувствително реакцията на хипофизната жлеза към CRH и интензитета на отрицателната обратна връзка на кортизола, използван за оценка на целостта на функцията на HPA оста.
Популярни тагове: амунин, Китай амунин производители, доставчици, Таблетки CJC 1295, IGF 1 LR3 лиофилизиран, IGF 1 LR3 таблетка, Ипаморелин на прах, Капсули Серморелин, Таблетка Серморелин
