Дезмопресин ацетат за инжектиране

Основната стойност надезмопресин ацетат инжекцияв системата за регулиране на кървенето и коагулационната функция в тялото се отразява в прецизното насочване към свързаните с коагулацията регулаторни пътища, целенасочено повишаване на плазмените концентрации на две ключови вещества, свързани с коагулацията, коагулационен фактор VIII (FVIII) и фактор на фон Вилебранд (vWF), в кръвта, нарушавайки слабата хемостатична функция, причинена от недостатъчно количествено определяне на коагулацията вещества. В същото време неговият ефект има висока адаптивност към заболяването, което може да отговори на дългосрочната-интервенция и нуждите от контрол на острото кървене при специфични нарушения на кръвосъсирването, както и предоперативната превантивна регулация на кървене в специфични хирургични сценарии, осигурявайки разнообразна и прецизна подкрепа за клинично управление на кървенето. Конкретен анализ може да бъде извършен от следните три основни измерения:

Това вещество се свързва специфично с V2 рецептора на повърхността на васкуларните ендотелни клетки, като задейства процес на сигнална трансдукция, медииран от цикличен аденозин монофосфат, и насърчава екзоцитозата на телата на Weibull Pallad, съхраняващи коагулационен фактор VIII (FVIII) и фактор на фон Вилебранд (vWF) в ендотелните клетки, постигайки бързо освобождаване на двете вещества и регулиране нагоре на плазмени нива. В сравнение с изходното състояние, той може да повиши нивото на vWF в плазмата до 2 - 4 пъти спрямо първоначалното ниво и активността на FVIII също може да се повиши в различна степен, като по този начин компенсира недостатъчното количествено определяне на свързани коагулационни вещества в тялото, засилвайки инициирането и насърчаването на коагулационните каскадни реакции и осигурявайки необходимата материална основа за процеса на хемостаза. Освен това, този ефект на регулиране е зависим от дозата и може да постигне прецизно регулиране на ефикасността в рамките на разумен диапазон на дозиране.

Това вещество има ясна съвместимост с лека хемофилия А, а коагулационната активност на FVIII при такива пациенти обикновено е по-висока от 5%. Няма налични FVIII антитела и след прилагане нивата на FVIII могат да бъдат регулирани нагоре, за да се контролира ефективно спонтанното кървене или пост{2}}травматичното кървене, като кървене на ставите, мускулен хематом и т.н., намалявайки честотата и тежестта на кървенето, без да се разчита на екзогенна заместителна терапия с коагулационен фактор. При интервенцията на хемофилия, той е подходящ главно за пациенти тип 1 и някои тип 2а, които често имат количествени дефекти във vWF. След приложение може да повиши нивата на vWF, да подобри адхезията на тромбоцитите към васкуларния ендотел и да подобри склонността към кървене. Той е особено подходящ за ежедневно предотвратяване и контрол на кървене при леки до умерени пациенти, но няма значителен ефект върху пациенти с качествени аномалии или тежък дефицит на vWF.

При специфични хирургични сценарии това вещество може да служи като спомагателна мярка за превенция и контрол на предоперативно кървене, особено подходящо за пациенти с лека коагулационна дисфункция, които не се нуждаят от силна коагулационна интервенция, като дентална хирургия, малка ортопедична хирургия и др. Предоперативното стандартизирано приложение може да повиши нивата на FVIII и vWF в организма за кратък период от време, да съкрати активираното частично тромбопластиново време, да намали кървене по време на операция и намалява необходимостта от интраоперативно кръвопреливане. Продължителността на действието му може да покрие целия оперативен процес и ранния следоперативен период, осигурявайки гаранция за безопасност на операцията и избягвайки риска от прекомерна коагулация, която може да бъде причинена от мощни хемостатични лекарства.

Ефектът на повишаване на налягането, причинен от модификацията на молекулярната структура, е отслабен.

Естественият вазопресин, като ендогенен хормон, съдържа фрагменти в своята молекулярна структура, които могат специфично да се свържат с рецепторите V1a на гладката мускулатура на съдовете. След свързване той предизвиква вазоконстрикция, което води до повишаване на кръвното налягане. Този ефект е по-изразен при по-високи дози и може да увеличи тежестта върху сърдечно-съдовата система. Вазопресинът с дезаминиране на оцетна киселина значително намалява своя афинитет към V1a рецепторите чрез модификация на N-терминално дезаминиране и конформационно заместване на аргинин в позиция 8. Неговата способност за свързване към V1a рецепторите на гладката мускулатура на съдовете е само по-малко от една хилядна от тази на естествения вазопресин, така че почти не предизвиква реакция на вазоконстрикция, значително отслабвайки пресорния ефект и избягвайки клинични рискове причинени от колебания на кръвното налягане.

Високата специфичност на целта повишава безопасността.

Това вещество е насочено главно към V2 рецепторите на повърхността на бъбречните и васкуларните ендотелни клетки, като регулира освобождаването на вещества, свързани с коагулацията чрез V2 рецептори и упражнява регулаторни ефекти на коагулацията; От друга страна, той насърчава реабсорбцията на вода през бъбречния V2 рецептор, но обхватът му на действие е силно ограничен до целевия рецептор и не причинява значителна намеса в други физиологични системи. Естественият вазопресин действа не само върху V2 рецепторите, но и върху различни рецептори като V1a и V1b, причинявайки различни не-специфични физиологични реакции, като маточни контракции и аномалии на стомашно-чревния мотилитет, които увеличават риска от нежелани реакции. Обратно, специфичността на действие на вазопресина с оцетна киселина е по-висока и безопасността на клиничното приложение е по-гарантирана.

Честотата на нежеланите реакции е по-ниска и по-лека.

Поради изключително слабия си пресорен ефект,дезмопресин ацетат инжекцияне предизвиква неблагоприятни реакции като главоболие, световъртеж, сърцебиене и др., причинени от повишено кръвно налягане, което е в рязък контраст с често срещаните нежелани реакции на сърдечно-съдовата система при прилагане на натурален вазопресин. Възможните нежелани реакции са свързани най-вече с регулирането на водния метаболизъм и често се появяват при прекомерна консумация на вода. Стандартизираният контрол на питейната вода може ефективно да ги избегне. Общата честота на нежеланите реакции е значително по-ниска от тази на естествения вазопресин, а симптомите са по-леки, които могат да бъдат облекчени без специална намеса, което допълнително подобрява безопасността и поносимостта на клиничното му приложение.