CJC 1295 БЕЗ DAC 2 мг, Това е изкуствено синтезиран аналог на освобождаващия хормон на растежния хормон (GHRH) с молекулна формула C152H252N44O42 и молекулно тегло 3367,89688 g/mol. Бял до почти бял прах, слабо разтворим във вода, етанол и метанол, трябва да се съхранява в среда от инертен газ при -20 градуса, за да се предотврати разграждането. Неговата основна структура запазва биологично активната област на естествения GHRH (аминокиселини 1-29), но без добавяне на модификация на лекарствени афинитетни комплекси (DAC), което води до кратък полуживот (приблизително 30 минути до няколко часа) и изисква често приложение за поддържане на ефективна концентрация на лекарството в кръвта.
Нашата продуктова форма
CJC-1295 COA
Основната разлика междуCJC 1295 БЕЗ DAC 2 мги CJC-1295 (обикновено се отнася до версията, съдържаща DAC) се крие във фармакокинетичните свойства, причинени от разликите в модификациите на молекулната структура. Първият демонстрира значителни предимства по отношение на безопасността, физиологичната адаптивност и дългосрочната осъществимост чрез симулиране на режима на пулсираща секреция на естествения растежен хормон, освобождаващ хормон (GHRH).
Съществената разлика между CJC-1295 без DAC и версията, съдържаща DAC, е дали носи комплекс за афинитет към лекарството (DAC). DAC е модификационна група, ковалентно свързана с лизин и малеимид пропионова киселина (MPA), с молекулно тегло 500-600 Da. Чрез нековалентно свързване с плазмения албумин, той значително удължава времето на задържане на лекарствата в кръвния поток.
Включително DAC версия:
DAC групата може да се свърже с албумин, за да образува комплекс с молекулно тегло приблизително 40 kDa, удължавайки полуживота на лекарството до 8 дни. Въпреки че тази модификация намалява честотата на приложение (1-2 пъти седмично), тя води до продължително освобождаване на лекарството в тялото, нарушавайки естествения модел на пулсираща секреция на GHRH (импулси на всеки 3-4 часа в циркадния ритъм).
Без DAC версия:
Без добавяне на DAC групи, молекулното тегло е само 3,4 kDa, с полуживот от приблизително 30 минути до няколко часа. Неговите метаболитни характеристики са по-близки до естествения GHRH и чрез симулиране на физиологична импулсна секреция избягва риска от рецепторна десенсибилизация. Например, след еднократно инжектиране на 2 μ g/kg без DAC при здрави индивиди, плазмените нива на GH се повишават 2-10 пъти в рамките на 2 часа и се връщат към изходното ниво в рамките на 6 часа, в съответствие с продължителността на физиологичните импулси.
Метаболитните характеристики наCJC 1295 БЕЗ DAC 2 мгго правят по-добър от версията, съдържаща DAC, в следните аспекти:
Режим на активиране на рецептора:
Естественият GHRH активира GHRH рецептора (GHRH-R) на мембраната на предната хипофизна клетка чрез импулсно освобождаване, задействайки cAMP/PKA сигналния път и насърчавайки транскрипцията на GH ген. Версията, съдържаща DAC, може да причини продължително активиране на GHRH-R поради продължително освобождаване, което може да доведе до рецепторно фосфорилиране и ендоцитоза, намалявайки чувствителността на рецептора. Експерименти с животни показват, че дългосрочната -употреба на плъхове, съдържащи DAC версията, намалява хипофизния GH резерв с 30%, докато това явление не е наблюдавано при версията без DAC.
Регулиране на оста GH/IGF-1:
Никой DAC не активира чернодробния GH рецептор (GHR) и насърчава синтеза на IGF-1 чрез импулсно освобождаване на GH. Полуживотът на IGF-1 е около 20 часа, като нивото му варира синхронно с импулсите на GH. Версията, съдържаща DAC, може да доведе до прекомерно повишаване на нивата на IGF-1 поради продължително освобождаване на GH, увеличавайки риска от метаболитни усложнения като инсулинова резистентност и болки в ставите. Клиничните данни показват, че нивата на IGF-1 при потребители с версия без DAC се увеличават с 1,5-3 пъти в рамките на 9-11 дни, докато потребителите с версия DAC могат да изпитат увеличение от 3-5 пъти в нивата на IGF-1, с по-големи колебания.
Път на изчистване на лекарството:
Нито един DAC не се изчиства главно чрез бъбречна филтрация (молекулно тегло<50 kDa) and protease degradation, with no risk of liver toxicity accumulation. The version containing DAC may be metabolized through the endocytic pathway of liver cells due to its binding with albumin, increasing the burden on the liver. When using the No DAC version in patients with renal insufficiency (creatinine clearance rate<30 mL/min), the dose should be halved; The DAC containing version, due to its metabolic dependence on albumin, requires dose adjustment based on liver function.
Оптимизиране на физиологичния ефект: възстановяване на множество тъкани и регулиране на метаболизма
CJC-1295 No DAC постига оптимизиране на физиологичния ефект чрез прецизно регулиране на оста GH/IGF-1 на следните нива:
Мускулен растеж и възстановяване:
GH насърчава хипертрофията на мускулните влакна чрез активиране на сателитната клетъчна пролиферация и медиирания от IGF-1 mTOR път. Версията No DAC на импулсно освобождаване на GH може да предотврати апоптозата на мускулните клетки, причинена от продължителни високи концентрации на GH (чрез активиране на JNK пътя). Експериментите с животни показват, че потребителите на версията No DAC са имали 40% увеличение в зоната за възстановяване на мускулна контузия в сравнение с контролната група в рамките на 48 часа, докато потребителите на версията DAC са имали само 25% увеличение в зоната за възстановяване.
Метаболизъм на мазнините:
GH насърчава окисляването на мазнините чрез регулиране на активността на липазата и инхибиране на диференциацията на адипоцитите. Версията No DAC на импулсно освобождаване на GH може да избегне инсулиновата резистентност в адипоцитите, причинена от продължителни високи концентрации на GH (чрез инхибиране на транспорта на GLUT4). След използване на версията No DAC при пациенти със затлъстяване, площта на висцералната мазнина намалява с 12% и кръвната захар на гладно намалява с 0,8 mmol/L; А потребителите с DAC версията са имали 8% намаление на висцералните мазнини и 0,5 mmol/L понижение на кръвната захар.
Костен метаболизъм:
GH стимулира пролиферацията на остеобластите, докато IGF-1 насърчава синтеза на костния матрикс. Версията No DAC на импулсно освобождаване на GH може да избегне повишената костна резорбция, причинена от продължителни високи концентрации на GH (чрез инхибиране на съотношението RANKL/OPG). След използване на версия No DAC при мишки с модел на остеопороза, дебелината на костните трабекули се увеличава с 25% и времето за заздравяване на фрактурата се съкращава с 30%; Потребителите с DAC версията изпитват 18% увеличение на трабекуларната дебелина и 20% намаление на времето за заздравяване.
CJC-1295 No DAC значително превъзхожда версията, съдържаща DAC, по отношение на метаболитна кинетика, физиологични ефекти и безопасност, като симулира режима на пулсираща секреция на естествения GHRH. Неговото импулсно освобождаване на GH може да избегне десенсибилизация на рецепторите и метаболитни нарушения, като постига по-прецизно регулиране на мускулния растеж, метаболизма на мазнините и възстановяването на костите.
CJC 1295 БЕЗ DAC 2 мге изкуствено синтезиран аналог на освобождаващ хормон на растежния хормон (GHRH), който симулира физиологичната функция на естествения GHRH, активира клетките на предния дял на хипофизата да освобождават хормон на растежа (GH) и регулира метаболизма, насърчава възстановяването на тъканите и растежа чрез оста GH/IGF-1.
Молекулярният дизайн се основава на областта на активното ядро (1-29 аминокиселини) на естествения GHRH (1-44 пептид), а функционалното подобрение се постига чрез структурна оптимизация, както следва:
Оптимизиране на аминокиселинната последователност: Запазете ключови остатъци в GHRH (1-29), които се свързват с рецептори (като Tyr ¹, Asp ³, Phe ⁶, Arg ¹⁹, Lys ² ⁰), като същевременно замените някои аминокиселини (като Ala ² замествайки D-Ala и Leu ² ⁸ замествайки Ile), за да подобрите стабилността.
C-терминална модификация: Добавете амидна връзка (- CONH ₂) в C-терминала, за да защитите пептидната верига от разграждане от карбоксипептидаза, удължавайки полу-живота до 30 минути до няколко часа (естественият GHRH полу-живот е само 2-5 минути).
Без модификация на DAC: За разлика от тези, които съдържат DAC, версията без DAC не добавя лекарствени афинитетни комплекси (DAC), за да се избегне удължаване на полу-живота, причинено от свързване с плазмения албумин (версията DAC има полу{1}}живот до 8 дни), като по този начин запазва по-физиологичен пулсиращ режим на освобождаване на GH.
CJC-1295 No DAC активира GHRH рецептора (GHRH-R) на мембраната на предната хипофизна клетка чрез следните стъпки:
Рецепторно разпознаване: N-краят (Tyr ¹ - Asp ³) на No DAC се свързва с извънклетъчния домен (ECD) на GHRH-R, образувайки водородни връзки и хидрофобни взаимодействия; C-терминалът (Arg ¹⁹ - Lys ² ⁰) се свързва с джобната област на рецепторния трансмембранен домен (TMD), стабилизирайки конформацията на рецептора.
Конформна промяна: След рецепторно свързване, TMD се върти, активирайки вътреклетъчния G протеин (Gs) и водещ до активиране на аденилат циклазата (AC).
Второ генериране на месинджър: AC катализира превръщането на АТФ в цикличен аденозин монофосфат (cAMP), който действа като втори месинджър за активиране на протеин киназа A (PKA) и впоследствие фосфорилира целевите протеини надолу по веригата (като CREB).
Ключови доказателства:
Експериментите in vitro показват, че никакъв DAC не може значително да стимулира първичните клетки на хипофизата на плъхове да освобождават GH в концентрация от 10 ⁻⁹ M, с ефект, сравним с естествения GHRH.
Молекулярни докинг симулации потвърдиха, че свободната енергия на свързване на No DAC към GHRH-R (-52,3 kcal/mol) е по-ниска от тази на естествения GHRH (-48,7 kcal/mol), което показва по-силен афинитет на свързване.
CJC 1295 БЕЗ DAC 2 мгактивира GHRH-R, задействайки следните сигнални пътища, за да се постигне в крайна сметка синтез и секреция на GH:
Транскрипционно активиране на GH ген: PKA фосфорилира CREB, насърчавайки свързването на cAMP отговорните елементи (CRE) в промоторната област на GH гена и усилвайки транскрипцията на GH mRNA.
Регулиране на секрецията на GH:
Остър ефект: cAMP насърчава сливането на GH секреторни гранули с клетъчната мембрана чрез Epac (обменният протеин директно активира cAMP), постигайки бързо освобождаване (в рамките на минути).
Хронични ефекти: PKA фосфорилира липидната фосфатаза PTEN, инхибира пътя PI3K/Akt и намалява инхибирането чрез отрицателна обратна връзка на секрецията на GH.
Синтез на IGF-1: GH активира пътя JAK2/STAT5 през GH рецептора (GHR) върху мембраната на чернодробните клетки, насърчавайки синтеза и освобождаването на инсулиноподобен растежен фактор-1 (IGF-1). IGF-1 допълнително подобрява растежа на мускулите, костите и други тъкани чрез своите автокринни/паракринни ефекти.
Поддръжка на клинични данни:
След еднократно инжектиране на No DAC (2 μ g/kg) при здрави субекти, плазмените нива на GH се повишават 2-10 пъти в рамките на 2 часа и продължават 6 дни; Нивата на IGF-1 се повишават 1,5-3 пъти в рамките на 3 дни и се задържат 9-11 дни.
Дългосрочната употреба (12 седмици) може значително да увеличи чистата телесна маса (+2.3 kg), да намали мастната маса (-1,8 kg) и да увеличи костната плътност (+1.5%).
Популярни тагове: cjc 1295 no dac 2mg, Китай cjc 1295 no dac 2mg производители, доставчици, Крем CJC 1295, CJC 1295 инжекция, CJC 1295 без DAC 2 мг, IGF 1 LR3 лиофилизиран, Капсули Серморелин, Инжектиране на тесаморелин пептид
