AOD 9604 прахе синтетично пептидно лекарство, разработено на базата на C-крайния фрагмент (176-191 аминокиселини) на човешки растежен хормон (hGH), използван главно за регулиране на метаболизма на мазнините и управление на теглото. Неговата основна молекулна формула е C78H123N23O23S2, с молекулно тегло 1815,1 Da и CAS 221231-10-3. Приготвен е чрез химичен синтез и има чистота над 98%. Поради факта, че това лекарство може да стимулира разграждането на мазнините, да регулира метаболизма на мазнините и да инхибира производството на мазнини, хората могат да изгарят повече мазнини и калории от себе си. В сравнение с редовната диета и упражнения, хората са склонни да забелязват повече загуба на тегло за по-кратък период от време. Когато използват добавки с HGH, за да отслабнат, те също могат да забележат по-малко странични ефекти, отколкото някои хора обикновено изпитват.
Нашата продуктова форма
AOD 9604 COA
AOD 9604 е изкуствено синтезирано пептидно съединение, което по същество е пептиден фрагмент от 15 аминокиселинни остатъка, получени от C-терминалния регион (аминокиселини 176-191) на човешки растежен хормон (hGH). Тази молекула демонстрира уникална стойност в областта на лечението на затлъстяването, храненето при упражнения и анти-стареенето чрез точно улавяне на липолитичните функционални области на hGH, образувайки независими метаболитни регулаторни фактори.
Молекулна формула и молекулно тегло
Молекулната формула е C78H123N23O23S2, с точно молекулно тегло 1815,1 Da. Структурата му се състои от два цистеинови остатъка (Cys182 и Cys189), които образуват циклична структура чрез дисулфидни връзки (- S-S -). Тази конформационна стабилност значително повишава устойчивостта на молекулата към ензимна хидролиза и удължава нейния полу-живот in vivo.
Аминокиселинна последователност и функционални домени
Пълната последователност е SALLRSIPAPAGASRLLLLLLTGEIDLP. сред които
Позиции 176-185 (SALLRSIPAP):
Съставлява свързващия домен на 3-адренергичния рецептор (3-AR), който активира сигналния път на липолизата чрез имитиране на конформацията на катехоламиновите хормони;
Позиции 186-191 (AGASRL):
Съдържа инхибиторна последователност на активирания от пероксизомен пролифератор рецептор гама (PPAR гама), която блокира преадипоцитната диференциация;
Област на дисулфиден пръстен (Cys182-Cys189):
Поддържа три{0}}измерната структура на молекулата, като осигурява висок афинитет на свързване с целевия протеин.
Физични и химични свойства
Разтворимост:
Слабо разтворим в диметилсулфоксид (DMSO) и трябва да се приготви в разтвор със специфична концентрация за употреба;
Стабилност:
Прахът трябва да се съхранява в защитено от светлина състояние и оптималните условия за съхранение са -20 градуса замразяване, за да се избегнат повтарящи се цикли на замразяване-размразяване, водещи до скъсване на пептидната верига;
PH:
Предсказаната стойност на pKa е 3,49 ± 0,10, което показва, че той носи отрицателен заряд във физиологична среда с pH (7,4), което е благоприятно за транспортиране през клетъчната мембрана.
AOD 9604 прахи AOD9401, като аналози на липолитичен домен на човешки растежен хормон (hGH), и двата регулират метаболизма на мазнините чрез имитиране на C-крайния фрагмент на hGH. Съществуват обаче значителни разлики между двете по отношение на молекулярната структура, силата на действие, механизма на действие и потенциала за клинично приложение. Сравнителният анализ ще бъде извършен от четири измерения, както следва:
Оптимизиране на молекулярната структура: "Прецизно рязане" на AOD9604
AOD9401, като ранно разработен аналог на hGH, запазва 176-191 аминокиселинен фрагмент в С-края на hGH, съдържащ 30 аминокиселинни остатъка. AOD9604 е допълнително оптимизиран въз основа на това, образувайки по-стабилна структура на циклична дисулфидна връзка (като C7 → C14 циклизация на място) чрез химическа модификация или техники за екстракция на фрагменти, значително подобрявайки молекулярната стабилност и бионаличността.
Тази структурна оптимизация удължава неговия-живот на полуживот in vivo, което улеснява проникването през бариерата на мастната тъкан и директното въздействие върху целевите клетки след перорално или инжектиране. Например, в модела на плъх със затлъстяване на Zuk, AOD9604 се прилага перорално в доза от 500 микрограма на килограм телесно тегло в продължение на 19 дни, което води до намаляване на наддаването на тегло с над 50% в сравнение с контролната група, докато AOD9401 намалява само с около 30% при същата доза, което показва, че първото е по-ефективно на молекулярно ниво.
Сила на действие: "двойното усилване" на AOD9604
Липолитична активност: AOD9604 специфично активира 3-адренергичните рецептори в адипоцитите, значително повишава нивата на вътреклетъчния цикличен аденозин монофосфат (cAMP), като по този начин активира протеин киназа A (PKA) и хормонално чувствителна липаза (HSL), ускорявайки хидролизата на триглицеридите в глицерол и свободни мастни киселини. Експерименталните данни показват, че липолитичната активност на мастната тъкан при затлъстели плъхове, третирани с AOD9604, се увеличава с 2,3 пъти в сравнение с контролната група, докато AOD9401 се увеличава само с 1,5 пъти.
Антилипогенен ефект: AOD9604 може да инхибира експресията на синтазата на мастни киселини (FAS), да блокира диференциацията на преадипоцитите в зрели адипоцити и да намали превръщането на немаслените хранителни вещества в телесни мазнини. В модела на остеоартрит на коляното на заек, индуциран от колагеназа, резултатът от дегенерацията на ставния хрущял е значително по-нисък в групата, лекувана с AOD9604, комбинирана с инжектиране на хиалуронова киселина, отколкото в групата, лекувана само с AOD9401, косвено отразявайки ролята му за намаляване на ставното налягане чрез намаляване на натрупването на мазнини.
AOD9604 превъзхожда AOD9401 цялостно чрез оптимизиране на молекулярната структура, подобрена сила на действие, пробив в целевите механизми и потенциал за много сценарийни приложения. Като ново поколение пептидни хормони против затлъстяване, той не само превъзхожда по ефективност при загуба на тегло, но също така постига качествен скок в безопасността и функционалността, осигурявайки по-добри решения за лечение на затлъстяване, спортни травми и ставни заболявания.
Процес на синтез и контрол на качеството
1. Технология за пептиден синтез в твърда фаза (SPPS).
Масовото производство възприема метода за синтез на твърда{0}}фаза със стратегия за защита Fmoc/tBu:
Избор на носител на смола:
Изберете смола Wang или амидна смола Rink, за да осигурите модификация на C-крайното амидиране;
Свързване стъпка по стъпка:
Добавете аминокиселини в последователност от C-края до N-края, като използвате HBTU/DIPEA като кондензиращ агент;
Защитни групи на страничната верига:
Цистеинът е защитен от Trt, аргининът е защитен от Pbf за предотвратяване на странични реакции;
Рязане и пречистване:
След рязане с трифлуорооцетна киселина (TFA), чистотата може да достигне над 99% чрез пречистване с високоефективна течна хроматография с обърната фаза (RP-HPLC).
2. Система за стандарти за качество
Тестване за чистота:
HPLC анализът показва, че делът на площта на основния пик е по-голям или равен на 98%, а единичният примес е по-малък или равен на 0,5%;
Проверка на молекулното тегло:
Отклонението между действителното молекулно тегло, открито чрез масспектрометрия (MS) и теоретичната стойност е по-малко или равно на 0,1%;
Контрол на остатъчния разтворител:
TFA остатък По-малко или равно на 0,1%, ацетонитрилен остатък По-малко или равно на 50 ppm;
Микробна граница:
Трябва да отговаря на изискванията за стерилно тестване на Китайската фармакопея.
Откриването наAOD 9604 прахпроизлиза от-задълбочено изследване на функционалните фрагменти на човешки растежен хормон (hGH), което съчетава техники на молекулярна биология, фармакологични експерименти и предклинични проучвания за разработване на безопасно и ефективно лекарство против затлъстяване. Следва подробно резюме на процеса на откриване:
Човешкият растежен хормон (hGH) е полипептиден хормон, секретиран от предния дял на хипофизната жлеза, който има различни физиологични функции като насърчаване на растежа и регулиране на метаболизма. Въпреки това, цялата молекула на hGH има ограничения в клиничните приложения, като кратък полу-живот и потенциални странични ефекти. Затова учените са започнали да изследват функционалните фрагменти на hGH, за да разработят по-безопасни и по-ефективни лекарства. В този контекст C-терминалният фрагмент на hGH (аминокиселини 176-191) навлезе в изследователската област поради значителната си роля в регулирането на метаболизма на мазнините.
Учените са подготвили фрагмента hGH 176-191 чрез химичен синтез или техники на генно инженерство и са провели задълбочено изследване на неговата функция. Експериментите показват, че този фрагмент може специфично да стимулира липолизата (липолиза) и да инхибира адипогенезата (антилипогенеза), с минимално въздействие върху други тъкани като мускули и кости. Това откритие предоставя важни улики за разработването на нови лекарства против затлъстяване. По-нататъшни изследвания разкриват механизма на действие на hGH 176-191 фрагмента, който активира 3-адренергичните рецептори на адипоцитната мембрана, за да насърчи хидролизата на триглицеридите в глицерол и мастни киселини, като по този начин засилва липолитичната активност; В същото време инхибира експресията на синтазата на мастни киселини (FAS), блокира преадипоцитната диференциация и синтеза на мастни киселини и намалява натрупването на мазнини от източника.
Въз основа на резултатите от изследването на hGH 176-191 фрагмент, учените подготвиха AOD 9604 чрез метод на химичен синтез. Този процес включва стъпки като постепенно свързване на аминокиселини, отстраняване на защитни групи и пречистване, което в крайна сметка води до AOD 9604 пептид с висока чистота. В сравнение с hGH 176-191 фрагмента, някои оптимизации може да са направени в неговата химическа структура, за да се подобри неговата стабилност, бионаличност или ефикасност. Например, чрез промяна на аминокиселинната последователност или въвеждане на специфични химични групи, антиензимната способност наAOD 9604 прахможе да се подобри, като по този начин се удължи полуживотът му-in vivo.
За да проверят ефекта срещу затлъстяването, учените проведоха серия от експерименти с животни и предклинични проучвания. При експерименти с животни е доказано, че значително намалява натрупването на мазнини, насърчава разграждането на мазнините и подобрява метаболитните показатели, свързани със затлъстяването (като кръвна захар, кръвни липиди и др.). В допълнение, той също демонстрира добра безопасност и не предизвиква значителна токсичност за важни органи като черния дроб и бъбреците на експериментални животни. В предклинични проучвания връзката доза-отговор и механизмът на действие са допълнително изяснени. Например, чрез техники като анализ на генната експресия и протеомика, учените разкриха неговата регулаторна роля в адипоцитния сигнален път, предоставяйки научни доказателства за неговото клинично приложение.
1. Токсикологична оценка
Остра токсичност:
Oral LD ₅₀>5000 mg/kg при мишки, класифицирани като практически не-токсични;
Генетична токсичност:
Тестът на Ames и микронуклеарният тест на костния мозък на мишка са отрицателни;
Дългосрочна токсичност:
Плъховете са прилагани непрекъснато в продължение на 90 дни без никакви аномалии във функцията на черния дроб и бъбреците или промени в теглото на органа.
2. Напредък на клиничните изследвания
Лечение на затлъстяването:
Фаза II клинични проучвания показват, че затлъстели индивиди (ИТМ по-голям или равен на 35), които приемат 1 mg AOD 9604 перорално дневно, губят средно 2,8 kg след 12 седмици, което е значително по-добре от плацебо групата (0,8 kg);
Възстановяване на спортни травми:
При модел на остеоартрит на коляното на зайци, регенерацията на хрущяла се насърчава и дебелината на хрущяла се увеличава с 41% след вътре-ставно инжектиране;
Интервенция при метаболитен синдром:
Чрез оптимизиране на енергийния баланс, подобряване на инсулиновата резистентност и намаляване на нивата на кръвната захар на гладно с 15%.
Популярни тагове: aod 9604 прах, Китай aod 9604 прах производители, доставчици, Капсули AOD 9604Bioglutide NA 931 CapsulesИнжектиране на семаглутиден пептидТирзепатид инжекция 2,5 мгТирзепатид перорални капкиТирзепатид спрей
